Publications Scientifiques
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Avantage de survie à long terme du remplacement chirurgical réopératoire de la valve mitrale par rapport à la valve mitrale transcathéter dans la valve : une cohorte multicentrique.
Bien que le remplacement valvulaire mitral par cathéter (mViV) soit sûr, les résultats à long terme par rapport au remplacement chirurgical réopératoire de la valvule mitrale (rSMVR) restent inconnus. Cette étude a comparé les résultats à long terme entre mViV et rSMVR chez des patients présentant des bioprothèses mitrales défaillantes. Cette étude de cohorte rétrospective a analysé des patients subissant un mViV ou un rSMVR pour défaillance des valvules mitrales bioprothétiques sans endocardite active dans 2 centres de soins quaternaires de 2004 à 2023. Les critères d'évaluation principaux comprenaient le succès de la procédure du Consortium de recherche universitaire sur la valve mitrale (MVARC) sur 30 jours, l'incidence cumulée de décès sur 5 ans, l'absence de réintervention et l'incidence cumulée d'insuffisance cardiaque. L'évaluation échocardiographique des gradients moyens de la valvule mitrale a été évaluée au départ et au suivi à 5 ans. Sur 229 patients (90 rSMVR, 139 mViV ; âge moyen, 66,0 contre 68,7 ans), les résultats MVARC à 30 jours étaient similaires, à l'exception d'une ventilation prolongée plus élevée avec rSMVR. À 5 ans, le rSMVR présentait une mortalité significativement plus faible (20,3 % contre 40,9 % ; P = 0,01) et des gradients mitraux moyens (écart type) plus faibles (après l'intervention immédiate : 5,1 [2,3] mm Hg contre 7,8 [3,0] mm Hg ; 5 ans : 5,3 [2,0] mm Hg contre 9,8 [5,3] mm Hg ; P < .001). L’absence de réintervention de la valvule mitrale (5,8 % contre 6,1 % ; P = 0,97) et l’incidence cumulée de l’insuffisance cardiaque (14,3 % contre 22,9 % ; P = 0,17) étaient similaires. Bien que mViV ait démontré des résultats MVARC comparables à 30 jours, le rSMVR était associé à une survie à long terme et à une durabilité hémodynamique supérieures chez les patients jugés candidats chirurgicaux appropriés par une équipe cardiaque multidisciplinaire. Les décisions thérapeutiques doivent équilibrer les risques à court terme et les résultats à long terme.
Auteurs : Won D, Bolling SF, Romano MA, Johnston DR, Ailawadi G, Mehta CK, Baldridge AS, An S, Kruse J, Byrd H, Green C, Malaisrie SC.
Journal : Ann Thorac Surg
Métabarcoding nanopore à lecture longue pour une caractérisation complète des nématodes parasites chez l'homme et l'animal : une étude de développement et de validation diagnostique.
Les nématodes parasites des vertébrés imposent un fardeau considérable à la santé humaine et animale ; cependant, les outils de diagnostic avancés permettant de caractériser avec précision ces parasites sont rares. Une approche prometteuse mais naissante est le métabarcoding, qui permet la caractérisation simultanée de tous les nématodes parasites dans un échantillon, appelé nemabiome. Cependant, les versions antérieures de cette approche n’ont pas permis de détecter des nématodes d’importance socio-économique tels que ceux des genres Strongyloides et Trichuris. Par conséquent, nous avons cherché à développer une nouvelle méthode de nemabiome capable de détecter tous les nématodes parasites afin de soutenir leur contrôle précis chez les humains et les animaux. Dans cette étude de développement et de validation diagnostique, nous avons utilisé une approche comparative de cibles moléculaires pour identifier les gènes de codes-barres optimaux afin de créer un nouveau test de nemabiome capable de détecter tous les nématodes parasites infectant les vertébrés dans un échantillon. L'ADN utilisé pour développer le test a été extrait de 154 échantillons de contrôle positif provenant de dix pays différents. Pour la validation du diagnostic, des échantillons ont été choisis dans une biobanque d'échantillons de terrain collectés dans le cadre de deux projets en Asie-Pacifique, en particulier 190 échantillons fécaux humains (n = 95, collectés au Vanuatu) et canins (n = 95, collectés au Cambodge). Nous avons exploité les capacités de séquençage à lecture longue de la plateforme Oxford Nanopore Technologies pour garantir une résolution taxonomique élevée. Les performances diagnostiques du test ont été comparées à celles de tests PCR quantitatifs (qPCR) bien établis, en utilisant la statistique kappa (κ) de Cohen et l'évaluation des valeurs de sensibilité et de spécificité diagnostiques. Nous avons identifié des gènes de codes-barres appropriés pour les espèces de nématodes dans les clades I et IV (ADN ribosomal 18S) et les clades III et V (espaceurs transcrits internes). La validation à l'aide de contrôles positifs a confirmé la capacité du test à détecter des parasites représentant 24 genres différents dans tous les clades de nématodes parasites. Grâce à des tests sur des échantillons de terrain, le test nemabiome a identifié 72 chiens positifs aux nématodes parasites (76 %) et 57 personnes positives (60 %), y compris des taxons zoonotiques identifiés chez les deux hôtes. L'analyse comparative utilisant des échantillons de terrain a montré une spécificité diagnostique de 99,6 % (IC à 95 % 98,8-99,9) et une sensibilité diagnostique de 86,0 % (81,4-89,9), avec une concordance diagnostique classée comme substantielle (κ≥0,69) ou élevée (κ≥0,81) entre le test du nemabiome et la qPCR pour des parasites comparables. De plus, l’analyse du nemabiome a révélé une plus grande diversité d’espèces de nématodes parasites (n = 11) que celles détectées par les techniques moléculaires conventionnelles. Ce test du némabiome offre une approche globale pour la caractérisation précise des communautés parasitaires (co-infections) affectant les humains et les vertébrés. Contrairement aux méthodes moléculaires spécifiques à une cible, telles que la qPCR, notre approche facilite la détection de parasites jusqu’alors non identifiés, notamment les espèces zoonotiques et cryptiques, et élucide également les voies de transmission entre hôtes et les réservoirs animaux. L’utilisation de cette méthode avancée sur des espèces hôtes et des emplacements supplémentaires pourrait renforcer les programmes de contrôle des parasites, y compris la gestion des menaces parasitaires émergentes et réémergentes. L'Université de Melbourne, le Conseil national de la santé et de la recherche médicale et Bridges to Development.
Auteurs : Huggins LG, Young ND, Zendejas-Heredia PA, Hii SF, Vaz Nery S, Gasser RB, Colella V.
Journal : Lancet Microbe
Un lipoglycane intestinal pathogène entraîne une thromboinflammation systémique dans la néphrite lupique.
Le microbiome intestinal joue un rôle crucial dans la régulation de l’immunité systémique et a été impliqué dans plusieurs maladies inflammatoires chroniques. Les expansions intestinales de Ruminococcus gnavus (RG), un commensal intestinal dominant, sont en corrélation avec les poussées de maladie dans la néphrite lupique (LN), mais le mécanisme sous-jacent reste inconnu. Dans une cohorte pilote de patients atteints de LN prouvée par biopsie, sous-ensemble par communauté de microbiote intestinal, l'état immunitaire a été caractérisé à l'aide de bibliothèques de séquençage d'ARN sanguin en vrac, de taux sériques de protéines hôtes représentatives et de taux d'anticorps immunoglobulines (Ig) G contre le nouveau lipoglycane (LG) produits par des souches RG pathogènes. Une cohorte de validation LN a été évaluée pour les profils transcriptomiques sanguins et les niveaux d'anticorps anti-LG. Dans des modèles murins, des hypothèses mécanistiques ont été testées après colonisation intestinale RG ou après injection intrapéritonéale d'une préparation LG, les résultats étant déterminés par des analyses transcriptomiques, des lectures fonctionnelles plaquettaires et une histologie tissulaire. Dans une cohorte pilote de patients atteints de LN, les expansions intestinales RG étaient associées à une activation élevée des plaquettes, des neutrophiles et des monocytes. Les taux sériques de facteur plaquettaire 4 et la libération de pièges extracellulaires neutrophiles (NET) étaient significativement plus élevés chez les patients présentant un taux élevé d'anticorps IgG sériques contre le nouveau LG spécifique du RG, un marqueur de l'exposition immunitaire in vivo. Une cohorte de validation LN a confirmé ces corrélats et a montré que les anticorps anti-LG servent de substitut au profil thrombo-inflammatoire dans cet endotype associé à la LN. Chez la souris, la colonisation intestinale avec des souches RG productrices de LG ou une seule injection de LG a provoqué une mégacaryocytose et une activation plaquettaire ; La colonisation par RG avec des souches productrices de LG a induit des lésions tubulo-interstitielles avec NETosis. Les réponses in vivo à la toxine LG étaient dépendantes du récepteur Toll-like 2. Les expansions intestinales du pathobionte RG peuvent contribuer à la pathogenèse auto-immune via la toxine LG et provoquer des poussées de LN par le biais de mécanismes thrombo-inflammatoires dans cet endotype LN jusqu'alors non reconnu.
Auteurs : Amarnani A, Rivera CF, Cornwell M, Weinstein T, Azad Z, Gottesman SRS, Loomis C, Lee A, Ullah N, Prasad J, Yi M, Cooney L, Barnes BJ, Gisch N, Ruggles KV, Ramkhelawon B, Silverman GJ.
Journal : Ann Rheum Dis
Réponse physiologique et biologique à l'exposition à la chaleur pendant la grossesse : une revue systématique et une méta-analyse.
Les femmes enceintes sont vulnérables à la chaleur extrême en raison d’adaptations physiologiques qui altèrent la thermorégulation et le métabolisme ; cependant, les mécanismes physiologiques sous-jacents restent peu concluants. Cette revue systématique et méta-analyse synthétise les effets de la chaleur ambiante sur la physiologie maternelle, placentaire et fœtale, en identifiant les principales voies biophysiologiques. Nous avons effectué des recherches dans PubMed et Embase depuis la création de la base de données jusqu'au 13 janvier 2025 pour trouver des études sur des femmes enceintes exposées à la chaleur. Des études observationnelles et expérimentales menées en laboratoire ou sur le terrain ont été incluses. La littérature grise n'a pas été incluse. Les altérations des fonctions physiologiques typiques résultant de l'exposition à la chaleur lors des réponses maternelles, placentaires ou fœtales ont été considérées comme des résultats. AB et AAMQ ont examiné et extrait les données de manière indépendante. Des méta-analyses à effets aléatoires et une méta-régression ont été appliquées pour examiner les associations entre les paramètres d'exposition au stress thermique et les réponses physiologiques. L'étude a été enregistrée auprès de PROSPERO (CRD42024511153). L'analyse comprenait des données provenant de 201 à 906 femmes enceintes issues de 27 études. Des méta-analyses des changements physiologiques avant et après l'exposition à la chaleur ont révélé des augmentations moyennes de 38 battements par minute (bpm) de la fréquence cardiaque maternelle (IC à 95 % 29,3-45,8 ; I2 91 % ; sept études), de 0,5 °C de la température centrale maternelle (0,5-0,6 ; 84 % ; 12 études), de 1,9 °C de la température cutanée maternelle (0,4-3,4 ; 99 % ; six études) et 13 bpm de fréquence cardiaque fœtale (8,8-16,5 ; 78 % ; sept études). Lors de la méta-régression, l'augmentation de la température centrale était associée à des activités de plus forte intensité et à un stress thermique accru et inversement associée à l'âge gestationnel. Il y avait des changements incohérents dans le flux sanguin des artères utérines et ombilicales. Cependant, une susceptibilité plus élevée à une altération du flux sanguin utéroplacentaire a été observée chez les femmes enceintes souffrant d'hypertension ou de pré-éclampsie. Nous avons constaté des réponses cohérentes au stress physiologique aigu suite à une exposition à la chaleur, avec des preuves que ces réponses étaient pires chez les femmes enceintes atteintes de pré-éclampsie. Le manque de données disponibles souligne la nécessité de mener davantage de recherches pour identifier les mécanismes biologiques sous-jacents qui interviennent dans les issues de grossesse en cas d'exposition à une chaleur élevée. Bienvenue en confiance.
Auteurs : Bonell A, Qureshi AAM, Flouris AD, Tsoutsoubi L, Sferruzzi-Perri AN, Das JK, Hirst JE, Ioannou LG.
Journal : Lancet Planet Health
MORPHEUS-Poumon : biomarqueurs et réponse clinique à l'atezolizumab + bevacizumab + radiothérapie corporelle stéréotaxique chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique.
Les résultats de l'étude MORPHEUS-Lung (NCT03337698) suggèrent que l'atezolizumab + bevacizumab + la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) a été associée à des résultats d'efficacité numériquement améliorés par rapport au docétaxel (témoin) chez les patients exposés à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire et atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique. Nous rapportons des analyses exploratoires pour identifier des biomarqueurs potentiels associés à cette réponse clinique. Des échantillons de tumeurs ont été analysés pour déterminer l'expression différentielle des gènes et les signatures génétiques des voies/sous-ensembles immunitaires par séquençage d'ARN unicellulaire, puis validés par séquençage d'ARN en masse. La population évaluable par biomarqueurs comprenait 58 patients issus de deux cohortes (atezolizumab + bevacizumab + SBRT, n = 26 ; docétaxel [témoin], n = 32). Dans une étude de découverte, les analyses du bénéfice clinique (CB) par rapport aux groupes non-CB au départ ont montré que les lymphocytes T CD8 à mémoire résidente (TRM) étaient significativement enrichis (P = 0,027 ; indice de Gini : P = 0,018) et que l'expression des macrophages CXCL10+ et FOLR2+ était augmentée dans le groupe CB. L’analyse avant et après traitement a montré que l’expression des cellules T CD45RA+ CD8 à mémoire effectrice (TEMRA), CD8 TRM et des macrophages FOLR2+ et FABP4+ était numériquement augmentée après le traitement. Ensemble, ces résultats ont conduit à l’identification de signatures de réponse génétique associées aux lymphocytes T et aux macrophages. À l'aide d'une cohorte de confirmation, l'expression de la signature génique s'est alignée sur les résultats de survie des patients recevant de l'atezolizumab + bevacizumab + SBRT. Ces résultats suggèrent que l'activation des lymphocytes T et des macrophages est associée à une réponse clinique favorable à l'atezolizumab + bevacizumab + SBRT. De plus, les lymphocytes T CD8 TRM, les lymphocytes T épuisés par CD8 et les macrophages CXCL10+ peuvent servir de biomarqueurs potentiels de la réponse au traitement atezolizumab + bevacizumab + SBRT et potentiellement contribuer à une médecine de précision et sur mesure pour chaque patient.
Auteurs : Cho BC, Lim SM, Lee SH, Kim DK, Pardo N, Prizant H, Lawrence YR, Al-Sakaff N, Helms HJ, Gayevskiy V, Nabet BY, Pintoffl J, Ghiringhelli F.
Journal : Lung Cancer
Amylose localisée à chaîne légère gastro-intestinale (AL) sous surveillance pendant cinq ans : un rapport de cas.
L'amylose, caractérisée par le dépôt de fibrilles protéiques anormales dans les organes, est classée comme systémique ou localisée. L’amylose localisée de type chaîne légère amyloïde (AL) est rare, en particulier lorsqu’elle est confinée au tractus gastro-intestinal. Nous rapportons ici un cas d’amylose gastro-intestinale localisée de type AL qui a été détectée accidentellement et est restée stable sur le plan endoscopique et clinique sur une période de suivi de 5 ans. Le patient, un homme d'une quarantaine d'années, avait subi une coloscopie de dépistage du cancer colorectal, au cours de laquelle des érosions éparses avaient été détectées au niveau du côlon. Des dépôts amyloïdes ont été identifiés par biopsie. Aucune atteinte cardiaque ou rénale, ni signe de myélome multiple, n'a été trouvé. On lui a finalement diagnostiqué une amylose gastro-intestinale localisée de type AL. Après le diagnostic, le patient a été soumis à une surveillance régulière par endoscopie transorale et transanale de l'intestin grêle. Aucune progression endoscopique ni symptôme gastro-intestinal n’a été observé au cours de la période de suivi et le patient est resté asymptomatique. Ce cas suggère qu'une observation conservatrice peut être raisonnable chez des patients soigneusement sélectionnés après exclusion de toute atteinte systémique.
Auteurs : Kojimahara S, Tominaga K, Yamamiya A, Kanazawa M, Tanaka T, Sugaya T, Katoh N, Irisawa A.
Journal : DEN Open
Saignement gastrique retardé chez un patient atteint de leucémie myéloïde chronique : un cas de saignement post-biopsie.
Un homme de 76 ans a été référé à notre hôpital pour une évaluation de l'anémie. Bien qu'il soit âgé (≥ 75 ans), aucun facteur de risque apparent de saignement lors d'une biopsie endoscopique, tel qu'un dysfonctionnement rénal ou un traitement anticoagulant, n'a été identifié. L'endoscopie gastro-intestinale haute a révélé une muqueuse gastrique atrophique étendue s'étendant de l'antre au corps gastrique. Une biopsie a été obtenue de la muqueuse atrophique de l'antre pour évaluation histopathologique après confirmation d'un faible risque de saignement. Huit jours après l’endoscopie initiale, le patient a été hospitalisé et a débuté un traitement par nilotinib pour une leucémie myéloïde chronique, qui avait ensuite été diagnostiquée. Des hémorragies gastro-intestinales sont survenues 5 heures après le début du nilotinib. L'endoscopie d'urgence a révélé une lésion polypoïde rougeâtre avec saignement actif au site de biopsie précédent. Une polypectomie endoscopique a été réalisée et l'hémostase a été réalisée. Les saignements gastriques retardés après une biopsie endoscopique gastro-intestinale haute seule sont extrêmement rares. Les directives actuelles au Japon stipulent que la biopsie tissulaire est acceptable lorsqu'elle est cliniquement indiquée, même chez les patients recevant un traitement anticoagulant ou antiplaquettaire. Bien qu'aucune cause définitive n'ait été identifiée, les troubles myéloprolifératifs sont associés à des tendances hémorragiques dues à des anomalies de la coagulation et à des saignements d'origine médicamenteuse liés aux inhibiteurs de la tyrosine kinase tels que le dasatinib et le nilotinib. Ces facteurs peuvent avoir contribué au retard du saignement dans ce cas. Ce cas met en évidence l’importance d’un suivi attentif après biopsie endoscopique chez les patients présentant des troubles myéloprolifératifs sous-jacents. Inscription à l'essai : N/A.
Auteurs : Kosaka Y, Yamane H, Nakanishi H, Takigawa N.
Journal : DEN Open
Le régime préemballé à faible teneur en résidus « transparent » réduit le volume requis de solution de polyéthylène glycol pour la préparation de la coloscopie : une étude exploratoire contrôlée randomisée.
De grands volumes de solution de polyéthylène glycol (PEG) réduisent l’acceptation par le patient de la coloscopie. Un régime préemballé pauvre en résidus (PLRD; Clear-Through) peut améliorer le nettoyage intestinal et permettre une réduction supplémentaire du PEG. Cette étude exploratoire randomisée a évalué si le PLRD permettait une diminution du volume de PEG avec acide ascorbique (PEG-Asc) tout en maintenant la qualité du nettoyage. Dans cet essai randomisé monocentrique à trois bras, à l'insu d'un endoscopiste, 180 patients ont été répartis dans le groupe A (régime auto-ajusté + 1,5 L de PEG-Asc), le groupe B (PLRD + 1,5 L de PEG-Asc) ou le groupe C (PLRD + 1,0 L de PEG-Asc). Le critère d'évaluation principal était la qualité du nettoyage à l'aide de l'Ottawa Bowel Preparation Score (OBPS). Les critères d'évaluation secondaires comprenaient le score de bulles, la fréquence des selles, l'observance, la tolérabilité, la satisfaction du patient par rapport à la coloscopie précédente et les événements indésirables. La régression logistique a identifié des indicateurs d’un nettoyage inadéquat. Les caractéristiques de base étaient comparables entre les groupes. Le STFR ne différait pas significativement entre les groupes. Le groupe C avait significativement moins de selles (p < 0,001) et un score de bulles plus faible (p < 0,001). L'observance et la tolérabilité étaient élevées, sans événements indésirables majeurs. La préparation à volume réduit n'a pas eu d'effet négatif sur la satisfaction des patients ; Le groupe C avait la proportion la plus élevée d'évaluation de la préparation meilleure que son expérience précédente (42,9 % ; p = 0,019). La prise de PLRD a réduit de manière indépendante le risque de nettoyage inadéquat du côlon droit (rapport de cotes 0,119 ; intervalle de confiance à 95 % 0,043-0,327 ; p < 0,001). Le PLRD a permis de réduire le PEG-Asc à 1,0 L sans altérer la qualité du nettoyage, tout en maintenant une satisfaction favorable des patients. Le PLRD peut servir de stratégie pratique pour alléger le fardeau du patient lors de la préparation de la coloscopie. UMIN 000056459.
Auteurs : Iida T, Kimoto Y, Yamabe E, Kanamori M, Banjoya S, Kimura T, Furuta K, Nagae S, Yamazaki H, Takeuchi N, Takayanagi S, Kano Y, Ono K, Negishi R, Minato Y, Chiba H, Ohata K.
Journal : DEN Open
Impact des traumatismes crâniens légers (TCCm) sur l'activité du CYP2D6 et les effets réparateurs de la supplémentation en mélatonine et en vitamine C.
Un traumatisme crânien léger (TCM) peut perturber l'activité enzymatique hépatique du cytochrome P-450, modifiant potentiellement la pharmacocinétique du médicament. Cette étude a examiné l'impact du mTBI sur l'activité du CYP2D6 et les effets réparateurs de la supplémentation en mélatonine et en vitamine C. Des lésions cérébrales traumatiques légères ont été induites chez des rats à l'aide d'un modèle de perte de poids modifié, qui ont ensuite été attribués à des groupes de traitement ou à des groupes témoins. L'activité du CYP2D6 a été évaluée à plusieurs moments après la lésion en utilisant les ratios métaboliques du tramadol et de la mirtazapine par perfusion hépatique isolée. Toutes les procédures expérimentales ont été menées sans que l'investigateur ne connaisse les affectations de groupe. Un léger traumatisme crânien a supprimé de manière significative l'activité du CYP2D6 au jour 3, avec une récupération partielle au jour 7. Alors que le métabolisme du tramadol s'est normalisé au jour 28, le métabolisme de la mirtazapine est resté altéré dans les groupes non supplémentés. La supplémentation a accéléré la récupération du CYP2D6, montrant un changement statistiquement significatif au jour 7. Au jour 28, les groupes supplémentés présentaient des ratios métaboliques dépassant les niveaux de base. Un traumatisme crânien léger induit une suppression transitoire de l'activité du CYP2D6, qui a été atténuée dans les groupes traités par antioxydants dans ce modèle préclinique. D'autres études sont nécessaires pour explorer la pertinence clinique de ces résultats.
Auteurs : Berenjian K, Gholipour Z, Khoshayand M, Sharifzadeh M, Rouini M, Hosseinzadeh Ardakani Y.
Journal : Iran J Pharm Res
La formule intranasale Da Chuanxiong atténue les phénotypes de type migraine vestibulaire via la modulation de la signalisation associée à DRD2/TRPV1.
La formule Da Chuanxiong (DCXF), composée de Ligusticum chuanxiong et de Gastrodia elata, est une prescription de médecine traditionnelle chinoise classique historiquement utilisée pour les troubles des maux de tête. Cependant, son rôle dans la migraine vestibulaire (VM) reste flou. Cette étude a examiné les effets thérapeutiques du DCXF sur les phénotypes liés à la VM dans un modèle de rat de type VM induit par la nitroglycérine (NTG), évalué si l'administration intranasale pouvait améliorer son efficacité et exploré plus en détail les mécanismes moléculaires sous-jacents. Une extraction de prescriptions cliniques réelles basée sur une base de données de dossiers médicaux électroniques a été réalisée pour soutenir la sélection de formules. Un modèle de rat de type VM induit par NTG a été établi et les effets du DCXF oral et intranasal ont été évalués à l'aide de tests comportementaux, d'histopathologie, d'extravasation au bleu Evans, d'ELISA, d'immunofluorescence, de qRT-PCR et de Western blot. La pharmacologie en réseau et l'analyse du liquide céphalo-rachidien basée sur HPLC ont ensuite été utilisées pour prédire les cibles candidates et caractériser les principaux constituants exposés au liquide céphalo-rachidien (LCR). L’exploration des prescriptions cliniques a soutenu la sélection du DCXF pour le traitement de la VM. Dans le modèle de rat de type VM induit par NTG, le DCXF a atténué de manière significative l'hypersensibilité nociceptive, les comportements nocifensifs/liés à l'agitation spontanée et les anomalies comportementales liées au dysfonctionnement vestibulaire/postural, tout en atténuant les fuites vasculaires, les lésions histopathologiques et l'activation de la voie CGRP. À la même dose, l’administration intranasale a systématiquement montré de meilleurs effets thérapeutiques que l’administration orale. La pharmacologie du réseau et la validation expérimentale ont indiqué que les effets protecteurs du DCXF dans le modèle de type VM étaient associés à la suppression de la signalisation liée au CGRP et à la modulation des voies liées au DRD2/TRPV1. L'analyse HPLC a identifié la gastrodine, le (Z)-ligustilide et le senkyunolide I comme principaux constituants exposés au LCR, avec une exposition plus élevée après administration intranasale. Le DCXF a exercé des effets protecteurs dans le modèle de rat de type VM induit par NTG, et l'administration intranasale a montré de meilleurs effets thérapeutiques que l'administration orale à la même dose, fournissant ainsi un soutien préclinique à l'application potentielle du DCXF dans la VM.
Auteurs : Xu H, Tang X, Chen S, Chen J, Liu D, Li B, Nan W, He X.
Journal : J Ethnopharmacol
Les circuits du bulbe olfactif entraînent des oscillations haute fréquence améliorées par la kétamine via des mécanismes kaïnate et GABAergiques.
La kétamine produit des effets antidépresseurs rapides accompagnés de changements marqués dans les rythmes cérébraux rapides. Les oscillations à haute fréquence (HFO ; 130-180 Hz) sont une signature de plus en plus reconnue de la kétamine chez toutes les espèces. Cependant, leur relation avec l’activité gamma classique et leur organisation au niveau des circuits restent floues. En utilisant des enregistrements multirégionaux simultanés chez des rats Wistar mâles en mouvement libre, nous montrons que la kétamine réorganise différentiellement les oscillations rapides à travers les réseaux corticaux : la puissance gamma néocorticale a largement augmenté, tandis que le bulbe olfactif (OB) a montré un gamma supprimé aux côtés d'un HFO robuste et hautement cohérent. La perfusion locale d'OB des antagonistes des récepteurs ionotropes du glutamate non NMDA CNQX ou NBQX a supprimé le HFO amélioré par la kétamine à la fois localement et dans le striatum ventral et le cortex préfrontal sans affecter le gamma néocortical, indiquant des mécanismes de circuit dissociables. Dans l'OB, l'antagoniste des récepteurs kaïnate, UBP310, a nettement réduit le HFO, alors que le blocage des récepteurs AMPA avec l'IEM-1925 a eu un effet minime. Le blocage local des récepteurs GABA-A par la bicuculline a réduit de manière significative la puissance du HFO tout en augmentant la puissance gamma, démontrant qu'une inhibition rapide et intacte est nécessaire pour l'expression du HFO. Sur la base de ces résultats et de la cinétique connue des récepteurs, nous proposons que la dépolarisation tonique dépendante du kaïnate recrute des interneurones pour générer un rythme de réseau inhibiteur, produisant des rafales synchronisées qui modulent les dendrites des cellules mitrales et entraînent la propagation du HFO à travers les circuits olfactifs-limbiques.
Auteurs : Prosvirova T, Podolecka W, Wrobel J, Hunt MJ.
Journal : Neuropharmacology
Propriétés anti-cancer colorectal in vitro et in vivo et mécanismes potentiels de l'huile essentielle de Lemmaphyllum drymoglossoides.
Lemmaphyllum drymoglossoides (Baker) Ching est un remède populaire à base de plantes largement utilisé dans le traitement du cancer. Cependant, les études sur les propriétés anticolorectales et les composés phytochimiques de l’huile essentielle (HE) de L. drymoglossoides font actuellement défaut. Le but de cette étude était d’examiner les propriétés anti-cancer colorectal in vivo et in vitro de l’EO de L. drymoglossoides et d’examiner sa composition chimique. À l’aide d’un appareil de type Clevenger, L. drymoglossoides a été extrait par hydrodistillation pour obtenir l’HE de L. drymoglossoides. La cytotoxicité de l'EO de L. drymoglossoides a été évaluée à l'aide du test MTT contre la lignée cellulaire HCT-116 du cancer colorectal et les lignées cellulaires non cancéreuses NCM460 et L929. Des tests de formation de clones ont été utilisés pour détecter les effets de l'HE de L. drymoglossoides sur la prolifération des cellules HCT-116, et son effet sur le cycle cellulaire a été évalué par cytométrie en flux. De plus, la capacité de l'EO à induire l'apoptose a été évaluée à l'aide de la coloration Hoechst 33258, de la coloration à l'annexine V-APC/PI, de la coloration AO/EB et de l'analyse morphologique. Nous avons évalué l'activité inhibitrice de l'EO de L. drymoglossoides contre les métastases des cellules HCT-116 à l'aide de détections de migration et d'invasion Transwell et d'essais de cicatrisation des plaies. De plus, le Western Blot a été utilisé pour évaluer son impact sur l’expression de protéines liées à la prolifération cellulaire, à l’apoptose et aux métastases. Pour vérifier davantage son effet anticancéreux in vivo, un modèle de souris nue de tumeurs xénogreffes de cellules HCT-116 a été établi. Nous avons analysé l'effet anticancéreux in vivo de l'HE de L. drymoglossoides (100 mg/kg, injection intrapéritonéale) en mesurant le volume et le poids de la tumeur, en calculant le taux d'inhibition de la tumeur et en effectuant des colorations H&E et TUNEL. Nous avons utilisé un Agilent GC-MS/FID pour effectuer la détection de la composition chimique de l’EO de L. drymoglossoides. L. drymoglossoides EO présentait une activité cytotoxique sélective avec une cytotoxicité plus forte envers la lignée cellulaire cancéreuse HCT-116 (IC50 : 34,44 ± 1,15 μg/mL) et une cytotoxicité plus faible contre les lignées cellulaires non cancéreuses NCM460 (IC50 : 70,37 ± 1,39 μg/mL) et L929 (IC50 : 85,32 ± 3,70 μg/mL). L. drymoglossoides EO a induit un arrêt de phase G1 en augmentant l'expression de p21 et en diminuant l'expression des cyclines E1, CDK2, cycline D3 et CDK4, supprimant ainsi la prolifération cellulaire. De plus, l'EO de L. drymoglossoides a augmenté le rapport Bax / Bcl-2, a diminué ΔΨm, a facilité la libération de Cyt c et a stimulé l'activation de la Caspase 9 et de la Caspase 3, entraînant le clivage de la PARP et déclenchant l'apoptose en régulant les marqueurs liés à l'apoptose mitochondriale. L. drymoglossoides EO a régulé négativement la N-cadhérine et la E-cadhérine régulée positivement, limitant ainsi les métastases cellulaires. L. drymoglossoides EO a inhibé efficacement la croissance des tumeurs xénogreffes HCT-116 en induisant l'apoptose chez la souris nue. En outre, l'analyse GC-MS/FID a identifié les principaux composants de l'HE de L. drymoglossoides comme étant le 1-hexanol, l'hexanal, le linalol, l'hexanal dihexyl acétal, le pimaradiène, le trans-2-hexenal, la trans-β-ionone, l'α-terpinéol et le 3-hexénol. L. drymoglossoides EO possède des propriétés anti-colorectales prometteuses et recèle un potentiel de développement dans le domaine pharmaceutique.
Auteurs : Hu Q, Ran Y, Chen G, Xia W, Yang L, Liu J, Yang B, Wu W, Tang D, Tian M.
Journal : J Ethnopharmacol