La formule intranasale Da Chuanxiong atténue les phénotypes de type migraine vestibulaire via la modulation de la signalisation associée à DRD2/TRPV1.

La formule Da Chuanxiong (DCXF), composée de Ligusticum chuanxiong et de Gastrodia elata, est une prescription de médecine traditionnelle chinoise classique historiquement utilisée pour les troubles des maux de tête. Cependant, son rôle dans la migraine vestibulaire (VM) reste flou. Cette étude a examiné les effets thérapeutiques du DCXF sur les phénotypes liés à la VM dans un modèle de rat de type VM induit par la nitroglycérine (NTG), évalué si l'administration intranasale pouvait améliorer son efficacité et exploré plus en détail les mécanismes moléculaires sous-jacents. Une extraction de prescriptions cliniques réelles basée sur une base de données de dossiers médicaux électroniques a été réalisée pour soutenir la sélection de formules. Un modèle de rat de type VM induit par NTG a été établi et les effets du DCXF oral et intranasal ont été évalués à l'aide de tests comportementaux, d'histopathologie, d'extravasation au bleu Evans, d'ELISA, d'immunofluorescence, de qRT-PCR et de Western blot. La pharmacologie en réseau et l'analyse du liquide céphalo-rachidien basée sur HPLC ont ensuite été utilisées pour prédire les cibles candidates et caractériser les principaux constituants exposés au liquide céphalo-rachidien (LCR). L’exploration des prescriptions cliniques a soutenu la sélection du DCXF pour le traitement de la VM. Dans le modèle de rat de type VM induit par NTG, le DCXF a atténué de manière significative l'hypersensibilité nociceptive, les comportements nocifensifs/liés à l'agitation spontanée et les anomalies comportementales liées au dysfonctionnement vestibulaire/postural, tout en atténuant les fuites vasculaires, les lésions histopathologiques et l'activation de la voie CGRP. À la même dose, l’administration intranasale a systématiquement montré de meilleurs effets thérapeutiques que l’administration orale. La pharmacologie du réseau et la validation expérimentale ont indiqué que les effets protecteurs du DCXF dans le modèle de type VM étaient associés à la suppression de la signalisation liée au CGRP et à la modulation des voies liées au DRD2/TRPV1. L'analyse HPLC a identifié la gastrodine, le (Z)-ligustilide et le senkyunolide I comme principaux constituants exposés au LCR, avec une exposition plus élevée après administration intranasale. Le DCXF a exercé des effets protecteurs dans le modèle de rat de type VM induit par NTG, et l'administration intranasale a montré de meilleurs effets thérapeutiques que l'administration orale à la même dose, fournissant ainsi un soutien préclinique à l'application potentielle du DCXF dans la VM.