Impact des traumatismes crâniens légers (TCCm) sur l'activité du CYP2D6 et les effets réparateurs de la supplémentation en mélatonine et en vitamine C.

Un traumatisme crânien léger (TCM) peut perturber l'activité enzymatique hépatique du cytochrome P-450, modifiant potentiellement la pharmacocinétique du médicament. Cette étude a examiné l'impact du mTBI sur l'activité du CYP2D6 et les effets réparateurs de la supplémentation en mélatonine et en vitamine C. Des lésions cérébrales traumatiques légères ont été induites chez des rats à l'aide d'un modèle de perte de poids modifié, qui ont ensuite été attribués à des groupes de traitement ou à des groupes témoins. L'activité du CYP2D6 a été évaluée à plusieurs moments après la lésion en utilisant les ratios métaboliques du tramadol et de la mirtazapine par perfusion hépatique isolée. Toutes les procédures expérimentales ont été menées sans que l'investigateur ne connaisse les affectations de groupe. Un léger traumatisme crânien a supprimé de manière significative l'activité du CYP2D6 au jour 3, avec une récupération partielle au jour 7. Alors que le métabolisme du tramadol s'est normalisé au jour 28, le métabolisme de la mirtazapine est resté altéré dans les groupes non supplémentés. La supplémentation a accéléré la récupération du CYP2D6, montrant un changement statistiquement significatif au jour 7. Au jour 28, les groupes supplémentés présentaient des ratios métaboliques dépassant les niveaux de base. Un traumatisme crânien léger induit une suppression transitoire de l'activité du CYP2D6, qui a été atténuée dans les groupes traités par antioxydants dans ce modèle préclinique. D'autres études sont nécessaires pour explorer la pertinence clinique de ces résultats.