Propriétés anti-cancer colorectal in vitro et in vivo et mécanismes potentiels de l'huile essentielle de Lemmaphyllum drymoglossoides.

Lemmaphyllum drymoglossoides (Baker) Ching est un remède populaire à base de plantes largement utilisé dans le traitement du cancer. Cependant, les études sur les propriétés anticolorectales et les composés phytochimiques de l’huile essentielle (HE) de L. drymoglossoides font actuellement défaut. Le but de cette étude était d’examiner les propriétés anti-cancer colorectal in vivo et in vitro de l’EO de L. drymoglossoides et d’examiner sa composition chimique. À l’aide d’un appareil de type Clevenger, L. drymoglossoides a été extrait par hydrodistillation pour obtenir l’HE de L. drymoglossoides. La cytotoxicité de l'EO de L. drymoglossoides a été évaluée à l'aide du test MTT contre la lignée cellulaire HCT-116 du cancer colorectal et les lignées cellulaires non cancéreuses NCM460 et L929. Des tests de formation de clones ont été utilisés pour détecter les effets de l'HE de L. drymoglossoides sur la prolifération des cellules HCT-116, et son effet sur le cycle cellulaire a été évalué par cytométrie en flux. De plus, la capacité de l'EO à induire l'apoptose a été évaluée à l'aide de la coloration Hoechst 33258, de la coloration à l'annexine V-APC/PI, de la coloration AO/EB et de l'analyse morphologique. Nous avons évalué l'activité inhibitrice de l'EO de L. drymoglossoides contre les métastases des cellules HCT-116 à l'aide de détections de migration et d'invasion Transwell et d'essais de cicatrisation des plaies. De plus, le Western Blot a été utilisé pour évaluer son impact sur l’expression de protéines liées à la prolifération cellulaire, à l’apoptose et aux métastases. Pour vérifier davantage son effet anticancéreux in vivo, un modèle de souris nue de tumeurs xénogreffes de cellules HCT-116 a été établi. Nous avons analysé l'effet anticancéreux in vivo de l'HE de L. drymoglossoides (100 mg/kg, injection intrapéritonéale) en mesurant le volume et le poids de la tumeur, en calculant le taux d'inhibition de la tumeur et en effectuant des colorations H&E et TUNEL. Nous avons utilisé un Agilent GC-MS/FID pour effectuer la détection de la composition chimique de l’EO de L. drymoglossoides. L. drymoglossoides EO présentait une activité cytotoxique sélective avec une cytotoxicité plus forte envers la lignée cellulaire cancéreuse HCT-116 (IC50 : 34,44 ± 1,15 μg/mL) et une cytotoxicité plus faible contre les lignées cellulaires non cancéreuses NCM460 (IC50 : 70,37 ± 1,39 μg/mL) et L929 (IC50 : 85,32 ± 3,70 μg/mL). L. drymoglossoides EO a induit un arrêt de phase G1 en augmentant l'expression de p21 et en diminuant l'expression des cyclines E1, CDK2, cycline D3 et CDK4, supprimant ainsi la prolifération cellulaire. De plus, l'EO de L. drymoglossoides a augmenté le rapport Bax / Bcl-2, a diminué ΔΨm, a facilité la libération de Cyt c et a stimulé l'activation de la Caspase 9 et de la Caspase 3, entraînant le clivage de la PARP et déclenchant l'apoptose en régulant les marqueurs liés à l'apoptose mitochondriale. L. drymoglossoides EO a régulé négativement la N-cadhérine et la E-cadhérine régulée positivement, limitant ainsi les métastases cellulaires. L. drymoglossoides EO a inhibé efficacement la croissance des tumeurs xénogreffes HCT-116 en induisant l'apoptose chez la souris nue. En outre, l'analyse GC-MS/FID a identifié les principaux composants de l'HE de L. drymoglossoides comme étant le 1-hexanol, l'hexanal, le linalol, l'hexanal dihexyl acétal, le pimaradiène, le trans-2-hexenal, la trans-β-ionone, l'α-terpinéol et le 3-hexénol. L. drymoglossoides EO possède des propriétés anti-colorectales prometteuses et recèle un potentiel de développement dans le domaine pharmaceutique.