MORPHEUS-Poumon : biomarqueurs et réponse clinique à l'atezolizumab + bevacizumab + radiothérapie corporelle stéréotaxique chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique.

Les résultats de l'étude MORPHEUS-Lung (NCT03337698) suggèrent que l'atezolizumab + bevacizumab + la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) a été associée à des résultats d'efficacité numériquement améliorés par rapport au docétaxel (témoin) chez les patients exposés à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire et atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique. Nous rapportons des analyses exploratoires pour identifier des biomarqueurs potentiels associés à cette réponse clinique. Des échantillons de tumeurs ont été analysés pour déterminer l'expression différentielle des gènes et les signatures génétiques des voies/sous-ensembles immunitaires par séquençage d'ARN unicellulaire, puis validés par séquençage d'ARN en masse. La population évaluable par biomarqueurs comprenait 58 patients issus de deux cohortes (atezolizumab + bevacizumab + SBRT, n = 26 ; docétaxel [témoin], n = 32). Dans une étude de découverte, les analyses du bénéfice clinique (CB) par rapport aux groupes non-CB au départ ont montré que les lymphocytes T CD8 à mémoire résidente (TRM) étaient significativement enrichis (P = 0,027 ; indice de Gini : P = 0,018) et que l'expression des macrophages CXCL10+ et FOLR2+ était augmentée dans le groupe CB. L’analyse avant et après traitement a montré que l’expression des cellules T CD45RA+ CD8 à mémoire effectrice (TEMRA), CD8 TRM et des macrophages FOLR2+ et FABP4+ était numériquement augmentée après le traitement. Ensemble, ces résultats ont conduit à l’identification de signatures de réponse génétique associées aux lymphocytes T et aux macrophages. À l'aide d'une cohorte de confirmation, l'expression de la signature génique s'est alignée sur les résultats de survie des patients recevant de l'atezolizumab + bevacizumab + SBRT. Ces résultats suggèrent que l'activation des lymphocytes T et des macrophages est associée à une réponse clinique favorable à l'atezolizumab + bevacizumab + SBRT. De plus, les lymphocytes T CD8 TRM, les lymphocytes T épuisés par CD8 et les macrophages CXCL10+ peuvent servir de biomarqueurs potentiels de la réponse au traitement atezolizumab + bevacizumab + SBRT et potentiellement contribuer à une médecine de précision et sur mesure pour chaque patient.