Étude mécanistique du comprimé GANDouling dans le traitement de la maladie de Wilson avec troubles cognitifs basée sur la pharmacologie des réseaux et l'analyse transcriptomique.

La maladie de Wilson (MW) est un trouble du métabolisme du cuivre souvent accompagné de troubles cognitifs, mais les interventions efficaces restent limitées. Gandouling Tablet, une formule traditionnelle chinoise à base de plantes, a montré une efficacité clinique dans la MW, mais ses mécanismes dans le dysfonctionnement cognitif ne sont pas clairs. Les composés actifs et les cibles putatives du Gandouling Tablet ont été extraits de TCMSP et SwissTargetPrediction. Les gènes liés à la maladie ont été obtenus à partir de plusieurs bases de données et les données transcriptomiques (GSE197406) ont été analysées pour identifier les gènes différentiellement exprimés (DEG). Les cibles qui se croisent ont été soumises à une analyse d’interaction protéine-protéine (PPI), à un enrichissement GO/KEGG et à la construction d’un réseau composé-cible-voie. L’amarrage moléculaire a été utilisé pour évaluer la liaison composé-cible. Enfin, les taux de protéine APP dans le sérum (ELISA) et l'expression de l'ARNm DRD2 dans les PBMC (qRT-PCR) ont été mesurés avant et après 4 semaines de traitement par Gandouling Tablet chez 15 patients présentant des troubles cognitifs liés à la MW. Au total, 928 DEG ont été identifiés et l’analyse des intersections a donné 25 cibles thérapeutiques potentielles. L'analyse PPI a mis en évidence des gènes centraux, notamment APP, DRD2 et F2. L'analyse d'enrichissement a indiqué des voies liées à la plasticité synaptique, à la signalisation PI3K-Akt et à la neuroinflammation. L'amarrage moléculaire a démontré des affinités de liaison stables entre les composés représentatifs et les cibles centrales. La validation clinique a montré une augmentation significative des niveaux de protéine APP et de l'expression de l'ARNm DRD2 après le traitement par Gandouling Tablet (P <0,001), conformément aux prédictions du réseau. Gandouling Tablet peut améliorer les troubles cognitifs de la MW grâce à un mécanisme multi-composants, multi-cibles et multi-voies, impliquant en particulier APP et DRD2. Cette étude intégrative fournit des preuves moléculaires et un soutien clinique pour le potentiel thérapeutique du comprimé Gandouling dans les troubles cognitifs liés à la MW.